MOTS-C (Mitochondrial Open Reading Frame of the Twelve S rRNA-c) je mitohondrijski peptid od 16 aminokiselina (MRWQEMGYIFYPRKLR) koji se kodira unutar 12S rRNA mitohondrijske DNA. Otkriven 2015. godine, MOTS-C je jedan od najzanimljivijih “mitokinina” – peptida koji djeluju kao signalni molekuli iz mitohondrija prema jezgru stanice, s fokusom na regulaciju metabolizma, energije i starenja.

Mehanizam djelovanja

MOTS-C djeluje prvenstveno u jezgru stanice nakon translokacije iz mitohondrija:

• Aktivira AMPK put (AMP-activated protein kinase), što poboljšava osjetljivost na inzulin i glukozni metabolizam
• Povećava oksidaciju masnih kiselina i energetsku potrošnju u mišićima i masnom tkivu
• Smanjuje upalu i oksidativni stres, štiti mitohondrije od disfunkcije
• Modulira ekspresiju gena povezanih s metabolizmom (FOXO1, PGC-1α), poboljšava mitohondrijsku biogenezu
• Djeluje sistemski – poboljšava fizičku izdržljivost i otpornost na pretilost u modelima visokokalorične dijete

Efekti su slični onima vježbanja – MOTS-C se često naziva “exercise-mimetic” peptidom jer oponaša metaboličke koristi fizičke aktivnosti.

Ključne studije i rezultati

• Preklinička istraživanja (miševi, štakori, stanice, 2015.–2025.): Suplementacija MOTS-C (5–15 mg/kg) sprječava debljanje na visokomasnoj dijeti, poboljšava toleranciju glukoze, povećava oksidaciju masti i fizičku izdržljivost (trčanje do 50% dulje). U modelima starenja smanjuje upalu i poboljšava mitohondrijsku funkciju. U kulturama stanica aktivira AMPK i PGC-1α, povećava mitohondrijsku biogenezu.
• Ljudska istraživanja (pilot studije i opservacijske analize, 2018.–2026.): Razina cirkulirajućeg MOTS-C opada s godinama i niža je kod osoba s pretilošću, dijabetesom tipa 2 i metaboličkim sindromom. Suplementacija (u eksperimentalnim protokolima) pokazuje poboljšanje markera metabolizma, smanjenje upale i bolju energetsku efikasnost u malim grupama. Noviji podaci (do 2026.) ističu korelaciju viših razina MOTS-C s boljom kardiovaskularnom funkcijom i dugovječnošću u populacijama.

Sigurnost i metabolizam

U prekliničkim modelima pokazuje izvrsnu podnošljivost – nema toksičnosti čak i pri visokim dozama. Poluživot je kratak (minuti do sati), pa se primjenjuje subkutano ili intranazalno. Nuspojave su minimalne u ograničenim ljudskim istraživanjima.

Praktične primjene u istraživanju

Doza od 10 mg obično se rekonstituira za protokole od 4–12 tjedana (npr. 5–10 mg tjedno ili 1–5 mg/dan, subkutano). Koristi se u istraživanjima poboljšanja metabolizma, sagorijevanja masti, povećanja energije, otpornosti na pretilost, anti-aginga i mitohondrijske funkcije – posebno kod osoba s metaboličkim poremećajima ili smanjenom fizičkom aktivnošću.

MOTS-C je zanimljiv jer je mitohondrijski signal koji oponaša efekte vježbanja – poboljšava metabolizam, energiju i otpornost na starenje bez potrebe za fizičkom aktivnošću, čineći ga jednim od najperspektivnijih peptida u istraživanjima dugovječnosti i metaboličkog zdravlja.